您的位置: 國產(chǎn)創(chuàng)新藥為啥總是難產(chǎn),？新藥創(chuàng)制：源頭創(chuàng)新是短板丨聚焦國產(chǎn)創(chuàng)新藥
編者按：改革開放40年,，我國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值增長了410倍。但其中，國產(chǎn)創(chuàng)新藥卻步履維艱,。究竟什么掣肘了國產(chǎn)創(chuàng)新藥的研發(fā),？是基礎(chǔ)研究“造血”能力不足,，還是科技成果轉(zhuǎn)化“肌無力”,，抑或?qū)徟贫却嬖?ldquo;梗阻”？科技日報今起推出國產(chǎn)創(chuàng)新藥系列報道,，在醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的攻堅期,，深挖細剖，把脈國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā),，尋找其“難產(chǎn)”癥結(jié)之所在,。
10月10日，17種抗癌藥納入醫(yī)保報銷目錄引發(fā)關(guān)注,。值得注意的是,，業(yè)內(nèi)人士指出，這17種抗癌藥,，僅有江蘇正大天晴研發(fā)的?？删S為國產(chǎn)創(chuàng)新藥，其他皆是進口原研藥,。
2008年重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項（以下簡稱新藥創(chuàng)制專項）啟動，我國新藥研制能力不斷提升,。但我國原創(chuàng)新藥整體水平仍落后于發(fā)達國家,，并存在原創(chuàng)成果少、臨床研究弱,、政策環(huán)境有待改善等問題,，新藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新體系的短板明顯,。
新藥源頭仍不“自主”
“從1985年建立藥物評審制度到2008年，我國只有5個國產(chǎn)原創(chuàng)新藥上市,，但新藥創(chuàng)制專項設(shè)立以來,，已經(jīng)有30多個原創(chuàng)新藥通過審批。”新藥創(chuàng)制專項技術(shù)副總師,、中科院院士陳凱先見證了我國藥物研制的巨大變化,，他告訴科技日報記者，“我國已成為除美國,、西歐和日本等發(fā)達國家和地區(qū)以外,，在新藥創(chuàng)制領(lǐng)域最具創(chuàng)新能力的國家。”
但陳凱先坦言：“我們的原創(chuàng)性不夠,。”雖然這些新藥化學結(jié)構(gòu)是新的,，但靶點是老的，作用機理也是老的,，“到目前為止,，我們的1.1類新藥大部分是這樣。”這里的1.1類新藥是指通過合成或者半合成的方法制得的且未在國內(nèi)外上市銷售的藥品,。
一個原創(chuàng)新藥誕生的背后,，往往是一批重大科學發(fā)現(xiàn)。因此,，廣受關(guān)注的“慢粒白血病救命藥”格列衛(wèi),，造就了五位美國院士和五位拉斯克獎（美國生物醫(yī)藥最高獎）得主。
近年來,，我國基礎(chǔ)研究能力大大增強,，SCI論文數(shù)量連續(xù)多年居全球第二。其中,，不乏生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究成果,。那為何在國產(chǎn)1.1類新藥中幾乎看不到自主發(fā)現(xiàn)的新靶點？
“我國的高校評價機制在一定程度上還是唯SCI論文,。”中國藥科大學副校長孔令義認為,，目前高校的職稱晉升機制，讓老師在選題中更傾向于解決科學問題,、發(fā)表高水平論文,，至于能否轉(zhuǎn)化則沒有多少人關(guān)心。
再者,，許多高校實行人事代理聘用制度,，如三年或六年沒有成果（高水平論文）不能晉升職稱，“非升即走”,。新藥研制時間長,、成功率低,，誰愿意做這樣吃力不討好的研究？
轉(zhuǎn)化藥學究竟該誰做
新藥研發(fā)就像接力賽,，企業(yè)和高校需要分工合作,、接力完成。
“企業(yè)直接買一個成果生產(chǎn)的可能性很小”,，作為分管科研的副校長,，孔令義帶隊參加過大大小小很多產(chǎn)學研合作對接會，他得出結(jié)論,，“高校的研究不一定和企業(yè)完全匹配”,。
新藥研發(fā)有其特殊規(guī)律性。不是每一個新靶點都能篩選出有效的化合物,，且新化合物成藥的概率非常低,。根據(jù)靶點篩選、合成,、設(shè)計出一批候選化合物,，有了這樣的“苗頭”，企業(yè)才有意愿也有力量介入,。
“把發(fā)現(xiàn)的新靶點,、新機制，轉(zhuǎn)化成藥學領(lǐng)域的新應(yīng)用,，我們叫做轉(zhuǎn)化醫(yī)學或轉(zhuǎn)化藥學,。”孔令義說，“十二五”期間,，轉(zhuǎn)化醫(yī)學理念逐漸融入我國創(chuàng)新體系,，試圖在基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)療之間建立直接聯(lián)系，加快藥物研發(fā),。
但現(xiàn)實卻是“落花有意,，流水無情”。轉(zhuǎn)化藥學需要較高的應(yīng)用基礎(chǔ)研究能力,、持續(xù)穩(wěn)定的資金投入和客觀準確的評價指標體系作為支撐,。高校具備人才和設(shè)備，但缺少動力機制,，企業(yè)有意愿和財力,，卻不具備科研實力。
根據(jù)2014年的統(tǒng)計,，我國制藥業(yè)從業(yè)人員年均人數(shù)約為216萬人,，研發(fā)人員占比僅為8%，然而發(fā)達國家醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)人員占從業(yè)人員比例不低于30%,。
孔令義理想中的轉(zhuǎn)化藥學是“高校再往下游多走幾步,，企業(yè)則往上游前進一點”。2016年,，恒瑞醫(yī)藥,、圣和藥業(yè)分別在中國藥科大學設(shè)立以企業(yè)為主體的協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)合實驗室?？琢盍x說:“同企業(yè)合作的實驗室,、研究室還有十多個，相較于藥企獨立研發(fā),，成功率肯定更高一些,。”
臨床研究也成絆腳石
藥物研發(fā)日趨全球化，國際多中心藥物臨床試驗的共享開發(fā)模式廣受推崇,。
“可到目前為止,，還沒有一個我國牽頭的全球性多中心臨床試驗。”陳凱先說,，“在整個新藥研發(fā)體系中,，臨床研究能力不足是突出短板。”
新藥獲得生產(chǎn)審批之前,，必須通過臨床試驗的檢驗確定療效和安全性,。
我國進行臨床研究的機構(gòu)少、水平低,、規(guī)范性差,，甚至還有數(shù)據(jù)不可溯源、數(shù)據(jù)造假等問題存在,。問題的根源在于,，目前具備一定科研實力的大型醫(yī)院，醫(yī)生忙于看病,，無暇開展臨床試驗研究,。從醫(yī)院的績效考核和分配機制上看，開展臨床試驗研究也“不沾光”,。
過去,，我國對藥物臨床試驗采取審批制，等待時間漫長,，臨床試驗壓力并不大,。但去年已改為備案制，只要90個工作日內(nèi)沒被駁回,，企業(yè)就可自主開展臨床試驗,，這就可能帶來臨床試驗的供需不匹配。
隨著新藥創(chuàng)制專項支持,、評審效率的提升,，近年來我國的新藥上市步伐大大加快,。特別是今年以來，每隔2—3個月就會有新藥得到審批,，速度之快前所未有,。
“如果新藥研發(fā)按10%的成功率來算，要達到美國一年上市二三十個新藥的速度,，臨床研究的工作量是非常之大的,。”陳凱先說，目前我國缺乏一支專門化,、專業(yè)化的研究型臨床隊伍,，需要國家、醫(yī)院在人事制度,、考評激勵,、隊伍建設(shè)等方面給予重視和支持。
原創(chuàng)新藥研制道阻且長
科技日報評論員
制藥這件事,，總是能輕而易舉地牽動人們的心弦,，因為它管“救命”。
一個國家的新藥創(chuàng)制能力被認為是科研能力和制造能力的核心表現(xiàn),，它一方面關(guān)乎人民群眾的生命安全和獲得感,，另一方面也是保障國家藥物衛(wèi)生健康安全的關(guān)鍵。正因為如此,，形成自主,、核心、可控的新藥創(chuàng)制體系是幾十年來我國數(shù)代生物醫(yī)藥人的不懈追求,。
遺憾的是,，新藥創(chuàng)制一直是我們的心頭痛。因為基礎(chǔ)差,，早年投入不足,、人才不足等問題，我們與國際水平差距較大,，在某些特定的藥物領(lǐng)域說是隔著幾十年水平的鴻溝亦不為過,。
最近，國家醫(yī)療保障局發(fā)布《關(guān)于將17種抗癌藥納入國家基本醫(yī)療保險,、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》（以下簡稱《通知》）再次引來公眾關(guān)注,。坊間傳言，這次發(fā)布的《通知》背后是關(guān)于藥品價格及采購數(shù)量的數(shù)輪艱苦卓絕的國家談判,。業(yè)內(nèi)人士點評說,，與其說是談判，不如說是“討價還價”更為貼切，因為談判所需的砝碼我們手里著實少得可憐,，自身研發(fā)能力和制藥能力都很弱,，除了以市場換降價的老路似乎沒有更有力的武器可以拿出來。
基礎(chǔ)研究薄弱是首要的問題,。新藥創(chuàng)制是一個長周期的過程,，從理論研究到新靶點的出現(xiàn)和選擇、到新藥研發(fā),、到臨床實驗，到最后走向市場需要十幾年甚至二十多年的時間,。而這一切都是從基礎(chǔ)研究開始的,。國外的大型藥企大多是從科研院所的最新研究成果中尋找新的靶點，并在這個基礎(chǔ)上進行驗證,、篩選,、確定靶點的工作。而目前,，我國的現(xiàn)實情況是,，不管是院所的創(chuàng)新能力，還是藥企的研發(fā)能力都與理想狀態(tài)相去甚遠,。
這里就不得不提到一個積累的問題,。新藥創(chuàng)制是極為復(fù)雜的活動，創(chuàng)新,、科研,、化工、制造,，各項能力缺一不可,；成本高、周期長也是所有人的共識,。長期以來,，我國在新藥研制的投入和科研水平上都與西方國家差距較大。這就造成了我國以跟隨,、仿制為主,，跟在別人的靶點后面做跟隨性研究的情況，如此循環(huán),，創(chuàng)新越發(fā)難有,。就目前的情況來看，盡管中國本土制藥企業(yè)越來越重視自主創(chuàng)新,，但大多數(shù)仍然是以化學仿制藥為主導(dǎo)的仿制藥市場,。
另一方面，新藥創(chuàng)制比其他領(lǐng)域更加強調(diào)產(chǎn)學研的結(jié)合，一種新型藥物的產(chǎn)生一定是與企業(yè)的需求,、研發(fā),，院所的科研成果緊密相關(guān)的，但我國企業(yè)研發(fā)能力薄弱,，產(chǎn)學研長期存在的脫節(jié)問題都是新藥創(chuàng)制路上的攔路虎,。
更讓人揪心的是，在新藥創(chuàng)制路上,，攔路虎遠不止一兩只,。臨床研究的薄弱，審批周期的漫長都能讓任何一家藥企“九死一生”,。新藥上市之前的臨床試驗是驗證其療效和安全性的關(guān)鍵一步,，但是我國臨床試驗同樣存在諸多問題。從管理層面看,，新藥審批周期復(fù)雜且漫長已經(jīng)不是新鮮事,。盡管最近兩年正在著手改革，但離高效,、成熟的管理審批機制還很遠,。
十年前，我國啟動重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項,，為的就是推進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由仿制走向自主創(chuàng)新,。如今，十年過去,，進步有之,，問題不少。下個十年,，拭目以待,。
